胶质母细胞瘤位列恶性程度最高、侵袭性最强的脑肿瘤之一，一旦发生脊髓转移，患者的中位总生存期仅2-3个月。而当“BRAF V600E突变+CDKN2A/B双缺失”这两个“坏基因”同时出现，叠加MGMT未甲基化时，传统治疗几乎无路可走——生存期通常不足6个月，对替莫唑胺的响应率不足10%。然而，正是这样一例被多个“不利因素”包围的胶质母细胞瘤患者，在银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰教授团队的全力救治下，迎来了破局的曙光。
两大“基因突变”+脊髓转移，三面围城
2025年12月28日，45岁患者因剧烈头痛、喷射性呕吐就诊于当地医院。MRI显示右颞顶叶一枚占位，大小约4.2×4.0 cm，伴脑膜受累。患者随后接受了肿瘤切除术。术后病理确诊为胶质母细胞瘤（WHO 4级，IDH野生型），免疫组化提示Ki-67高表达（25%-30%）。进一步基因检测揭示了多项不良预后因素：BRAF V600E突变（占胶质瘤3%-5%的罕见驱动突变），可导致MAPK信号通路持续性激活，驱动肿瘤细胞快速增殖，该突变亦为潜在靶向治疗靶点；CDKN2A/B双缺失，导致细胞周期检查点功能丧失，使细胞周期失控，肿瘤细胞得以无限制增殖，侵袭性极强，提示预后不佳；MGMT启动子未甲基化，预示替莫唑胺化疗敏感性有限。
术前MR
术后患者接受了质子放疗（20Gy/10f）联合替莫唑胺化疗。然而，2026年2月11日常规复查MRI提示：脑膜及脊膜出现多发转移，三叉神经、听神经均已受累。病情进展速度远超预期，传统治疗策略宣告失败。此时患者已出现双下肢无力、头痛加重，生活质量急剧下降。
术后1月MR
精准锁定：72小时内完成靶向决策
面对传统治疗无效、肿瘤快速脊髓转移的危急局面，陶荣杰教授团队迅速启动分子肿瘤专家委员会讨论，基于BRAF V600E突变特征，果断采用达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）的双靶向方案，精准阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与转移。在此基础上，联合强化化疗及抗血管生成治疗：塞替派经静脉及鞘内双路径给药，以增强血脑屏障穿透能力，有效控制中枢神经系统（尤其是脊髓）转移灶；替尼泊苷作为拓扑异构酶抑制剂，通过干扰DNA修复过程，与靶向药物协同增强抗肿瘤效应；贝伐珠单抗（VEGF抑制剂）可抑制肿瘤新生血管形成，改善肿瘤微环境，降低转移风险。整个决策与启动过程在72小时内完成，为患者争取了宝贵的治疗窗口。
术后1月（PD）→术后2月（治疗1周期后，PR）
术后1月（PD）→术后3月（治疗2周期后，PR）
机制破局：双靶联合阻断MAPK通路
BRAF抑制剂达拉非尼与丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂曲美替尼联合治疗，可靶向阻断MAPK信号通路上游。该联合疗法能够调控BRAF V600E突变肿瘤细胞生命周期的多个关键环节，包括增殖、存活与分化。通过同时阻断BRAF蛋白并抑制MEK，可有效抑制MAPK通路的异常激活。
患者现状与展望
目前患者神清、精神可，但需关注靶向治疗的长期毒性（如皮疹、肝功能异常）及潜在复发风险。计划下一周期继续原方案，并密切监测BRAF耐药突变。本例通过分子分型指导的精准治疗，为难治性胶质母细胞瘤伴脊髓转移提供了可借鉴的路径，凸显多学科协作与个体化策略的重要性。
达拉非尼的核心优势在于能够靶向治疗携带BRAF V600E突变的多种罕见癌症类型，包括胶质瘤、胆道癌及胃肠道间质瘤等。然而，达拉非尼单药治疗存在一个重要缺陷——可反常激活MAPK通路，因此必须联合曲美替尼以抑制下游蛋白MEK1和MEK2。曲美替尼通过这一补充作用，阻断因BRAF抑制所导致的ERK逃逸激活，从而显著提升整体疗效。
本例患者治疗2个周期后达到部分缓解（PR），原发灶及脊髓转移灶显著退缩，神经症状明显改善。值得关注的是，该患者通过分子分型指导下的“靶向治疗+鞘内/静脉化疗+抗血管生成”多维度干预，成功扭转了传统治疗无效的绝境，充分体现了精准医学在神经肿瘤治疗中的革新价值。未来需要扩大样本量以验证长期生存获益，并推动个体化治疗标准的建立。
科室介绍
银丰（济南）医院神经肿瘤科是专注于神经系统肿瘤精准诊断、个体化治疗与临床研究的专业科室。科室整合多学科资源，致力于为脑胶质瘤、脑转移瘤、脊髓肿瘤等中枢及周围神经系统肿瘤患者提供全周期的规范化诊疗服务。
一、专家团队科室由国内神经肿瘤领域知名专家陶荣杰教授领衔。陶教授担任中国第六届胶质瘤协作组副组长、中国抗癌协会第一届肿瘤神经病学专业委员会副主任委员，并兼任中国抗癌协会胶质瘤专业委员会、中国临床神经肿瘤专业委员会及神经肿瘤专业委员会常务委员。团队由副主任医师、主治医师、住院医师及专科护理人员组成，全员经过系统化专科培训，具备扎实的专业功底和丰富的临床经验。近年来，团队在国内外核心期刊发表多篇高水平学术论文，主持或参与多项国家级、省部级科研项目及临床试验，在国内神经肿瘤专业领域具有重要学术影响力。
二、核心技术平台科室配备高精度核磁共振（MRI）、计算机断层扫描（CT）等先进影像设备，为肿瘤早期诊断与精准定位提供可靠保障。依托医院平台，常规开展肿瘤基因检测、液体活检及类器官培养药敏试验，结合化疗、靶向治疗、ADC药物及免疫治疗等手段，实现从分子分型到个体化用药的全程精准管理。
三、诊疗范围1.原发性脑肿瘤：胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等。2.脑转移瘤：肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤、恶性黑色素瘤等颅内转移。3.脊髓肿瘤：神经鞘瘤、脊膜瘤、室管膜瘤等。4.其他：原发中枢神经系统淋巴瘤、周围神经系统肿瘤（神经纤维瘤、恶性外周神经鞘膜瘤等）。
四、特色诊疗模式1.MTB（分子肿瘤专家团队）模式联合生物科学家、药学专家、肿瘤内科、神经外科、病理科等多学科专家，基于基因检测与分子分型结果，为难治性中枢神经系统恶性肿瘤制定个体化治疗策略，最大程度延长患者生存期、改善生活质量。2.类器官药敏平台针对难治性肿瘤，通过类器官培养与药敏试验，精准筛选化疗、靶向、ADC及免疫治疗药物，为临床用药提供科学依据。
五、患者关怀科室始终践行“以患者为中心”的服务理念，营造温馨、舒适的就医环境，关注患者治疗效果与康复进程。同时，为患者及家属提供专业的心理支持与健康教育，帮助树立科学抗癌信念，提升全程治疗体验。
周士振 银丰（济南）医院副主任医师
·神经肿瘤科，副主任医师
·中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专委会第三届委员
·中国抗癌协会（CACA）肿瘤神经病学专委会第二届委员
·国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专题联盟（NGMA）北方联盟理事
·山东省神经科学学会神经外科分会第一届委员会委员
·山东省激光医学会脑瘤专业委员会副主任委员
·山东省抗癌协会神经肿瘤分会第三届委员会委员
·山东省激光医学会第三届脑瘤专业委员会常务委员
·济南市槐荫区肿瘤专业质量控制中心常务委员
·山东省医药教育协会委员
·能够独立完成颅内良、恶性肿瘤切除3-4级手术，熟练掌握颅内胶质瘤、转移瘤、淋巴瘤等肿瘤的手术治疗及术后放疗，化疗，靶向，免疫等综合个体化治疗。熟练掌握颅内良性肿瘤包括脑膜瘤、听神经瘤、脊髓肿瘤，血管瘤等各种复杂中枢神经系统肿瘤的手术治疗。擅长对脑转移瘤，特别脑膜转移瘤的手术，化疗，靶向等治疗，先后发表SCI论文4篇，核心期刊多篇。
孙鹏 银丰（济南）医院主治医师
·神经肿瘤科，主治医师
·毕业于首都医科大学，擅长脑胶质瘤、转移瘤、脑膜瘤、垂体瘤等肿瘤的包括手术治疗、化疗及靶向治疗等的综合治疗，发表SCI论文5篇，中文核心期刊2篇。
·山东省抗癌协会神经肿瘤分会委员
·山东省临床肿瘤学会神经肿瘤专家委员会委员
·中国解剖学会智慧解剖学分会委员
潘学强 银丰（济南）医院住院医师
·神经肿瘤科，医学硕士，毕业于山东第一医科大学，专注于原发性及转移性脑肿瘤的个体化综合诊治。
·临床方向：擅长胶质瘤、脑膜瘤、转移瘤的化疗方案制定与不良反应管理及多学科协作诊疗（MDT）；关注肿瘤电场治疗（TTFields）、靶向治疗等新兴技术在神经肿瘤领域的应用；参与科室临床实验研究，定期参加NCCN指南更新学习及ASCO-SNO等国际会议；始终践行“以患者为中心”的诊疗理念，致力于将循证医学与个体化治疗相结合，为患者提供精准医疗服务。
赵华阳 银丰（济南）医院住院医师
·山东第一医科大学神经外科专业型硕士，于山东省千佛山医院完成临床住院医师规范化培训，具备扎实的神经外科理论功底与丰富的临床实践经验。
·临床领域钻研脑肿瘤亚专科，擅长胶质瘤、脑膜瘤等常见神经外科肿瘤的精准诊断与手术治疗，熟练掌握颅脑外伤、脑血管疾病等多发病的规范化处理流程。全程参与科室临床试验研究，紧跟国内脑肿瘤前沿诊疗进展，能为患者提供契合最新临床指南的个体化治疗建议。
·参与市级课题1项，参与发表SCI论文3篇，获授权发明专利2项，形成“临床-科研-创新”相互促进的专业发展模式，致力于以精准医疗技术与致力于以精准医疗技术与前沿学术理念守护患者神经健康。
刘玮 银丰（济南）医院住院医师
神经肿瘤科，医学硕士，放射肿瘤学专业，毕业于山东省第一医科大学，于山东省肿瘤医院完成3年规范化培训。专业主攻头颈部肿瘤方向，专注于胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤等肿瘤的精准诊断与个体化治疗方案制定，在临床实践中不断积累诊疗经验。
共参与发表SCI论文3篇、核心期刊论文1篇，科研方向围绕头颈部肿瘤放化疗机制与疗效优化展开，始终紧跟学科前沿进展，坚持临床与科研并重，力求为肿瘤患者提供优质的诊疗服务。
