近日，齐鲁制药在2026欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）以壁报形式报告了QLS1304治疗晚期实体瘤的首次人体Ia期临床研究结果[1]。
QLS1304是齐鲁制药有限公司自主研发的一款口服、高选择性赖氨酸乙酰转移酶6A/B（KAT6A/B）小分子抑制剂；通过抑制组蛋白H3的乙酰化，进而抑制雌激素受体（ER）靶基因的表达，并影响细胞周期及MYC等重要细胞信号通路，最终抑制肿瘤生长。在2025AACR大会中，QLS1304临床前数据以壁报形式公布，该药物在多个ER+/HER2-乳腺癌CDX模型中显示出强大的体外和体内药效[2]。
本次大会报告的是QLS1304的首次人体临床试验，旨在评价QLS1304单药在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性，并确定II期试验推荐剂量（RP2D）。主要研究者为复旦大学附属肿瘤医院I期临床试验病房医疗主任张剑教授。
研究分为两部分：第一部分单药剂量递增阶段，第二部分药代动力学（PK）扩展阶段。在单药剂量递增阶段，采用快速滴定+贝叶斯最优区间（BOIN）设计，共设4个剂量组，分别为QLS1304 2 mg QD（n=1）、4 mg QD（n=3）、8 mg QD（n=4）和12mg QD（n=3）。在PK扩展阶段，选取4 mg（n=5）和8 mg（n=2）两个剂量水平进行扩展。研究的主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或扩展剂量，以及安全性。
研究共入组18例既往标准治疗失败的晚期实体瘤受试者，包含12例ER+/HER2-乳腺癌患者，5例三阴性乳腺癌（TNBC）患者和1例去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。安全性方面，未观察到DLT，MTD未达到。3级以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为55.6%；最常见TRAE为贫血、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和味觉障碍。
在疗效方面，17例患者疗效可评估。其中，8mg剂量组有2例患者达到部分缓解；ER+/HER2-乳腺癌患者的客观缓解率达到18.2%（2/11）；8mg剂量水平下的客观缓解率为40.0%（2/5）。
（患者对QLS1304的治疗暴露及缓解持续时间）
综上所述，QLS1304单药治疗晚期实体瘤的安全性良好。结合QLS1304表现出与剂量成比例的稳态PK暴露量，QLS1304(≥4mg)联合内分泌治疗±CDK4/6抑制剂治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的研究（NCT07235176）正在进行中。
参考文献：
1.ESMO BC 2026;Poster FPN 490.
2.Cancer Res (2025)85 (8_Supplement_1): 457.
