近日，国际血液学领域顶级期刊《Blood》正式发表由山东省脐血库上海研发中心联合上海市第一人民医院临床研究院郭滨团队及多家单位合作完成的重磅研究成果！该研究题为《Nucleoplasmic ZNF467 condensates boost hematopoietic stem cell engraftment via ICAM1-mediated mechanical reprogramming》，彰显了山东省脐血库在脐带血造血干细胞基础研究与临床转化领域的前沿创新实力与国际学术影响力。
该研究首次系统揭示人脐血造血干细胞（HSC）相较于多能祖细胞（MPP）具有独特的优越“力学身份”，并发现了转录因子ZNF467通过形成核质生物分子凝聚体（相分离）驱动这一力学身份建立的核心机制。这种独特的“力学身份”是其高效移植、长期植活的核心基础，为优化脐血移植疗效、推动临床应用升级提供了全新路径。
团队率先提出并系统验证了“力学身份”的假说。通过整合原子力显微镜（AFM）、牵引力显微镜（TFM）、3D迁移、限制性通道迁移等多种前沿生物物理学技术，他们发现人脐血HSC比MPP具有更高的细胞刚度、更强的粘附与牵引力、以及更优越的内皮穿越和复杂环境迁移变形能力。这一系列优越的力学属性，共同构成了HSC特有的“力学身份”，为其在体内应对严苛的机械应力、成功归巢和长期植活提供了内在的物理基础。
团队通过转录组分析锁定HSC中高表达的转录因子ZNF467，发现敲低该因子会破坏HSC力学属性及长期重建能力。ZNF467的功能可能严格依赖于其正确的亚细胞定位。基于蛋白质结构域分析，研究团队巧妙地删除了导致核仁定位的关键区域（IDR4-5或锌指结构域ZNF3-5），成功构建了特异性定位于核质的ZNF467变体——npZNF467。在移植实验中，表达npZNF467的HSC表现出了惊人的长期重建能力增强，其干细胞频率相比对照组提升了13倍以上，且能稳定传递至次级受体，成为“干细胞功能增强器”。
npZNF467如何实现这一功能？机制研究显示，npZNF467通过其相分离能力，直接结合并激活细胞间粘附分子1（ICAM1）的启动子。ICAM1通过“刚柔并济”的最优力学状态，赋予HSC更强归巢与再生能力，阻断ICAM1则会完全消除npZNF467带来的移植优势。实验也强有力地证明了，npZNF467的相分离活性是其发挥生物学功能的物理基础，也能显著提升MPP的长期移植能力，有望通过“力学重编程”挖掘脐血临床潜力，助力脐血资源发挥更大价值。
本研究完善了脐带血造血干细胞再生能力的全新认知，未来，山东省脐血库将继续深耕脐带血基础研究与临床转化，持续推动脐带血医学事业创新发展，让每一份珍贵的生命种子都能发挥最大的价值。
