颅咽管瘤是儿童常见的鞍区良性肿瘤，占儿童颅内肿瘤的5.6%~15%，发病高峰为5~15岁。其中，造釉细胞型颅咽管瘤（ACP）占绝大多数，其发生主要由Rathke囊上皮细胞CTNNB1基因外显子3突变驱动，突变型β-catenin累积导致WNT通路异常活化。尽管病理分级为CNS WHO 1级，ACP却因紧邻视路、下丘脑及垂体而极具侵袭性。手术切除难度大，术后复发率高；传统挽救手段如二次手术易致终身内分泌障碍，放疗则面临认知损伤及继发肿瘤的风险。此外，常规化疗应答率低，复发难治型ACP长期面临“无药可用”的困境。
银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队深耕颅内肿瘤精准靶向治疗，针对合并显著瘤周水肿、囊性成分占比高的复发ACP患者，创新性地构建了“贝伐珠单抗+芦康沙妥珠单抗+托珠单抗”三药联合方案，实现“抗血管生成+精准杀伤+炎症阻断”三通路协同抗肿瘤效应。下文分享一例9岁多次复发ACP患儿的诊疗历程，该案例印证了国产创新药物联合方案为难治性颅咽管瘤患儿带来的全新生存曙光。
患儿二次术后复发，难治ACP陷困境
患儿，女，8岁（2017年出生），2021年7月因“头晕、呕吐伴视力下降”首次就诊于重庆儿童医院。颅脑MRI检查提示鞍区占位并梗阻性脑积水，遂行手术切除，术后病理确诊为造釉细胞型颅咽管瘤（ACP）。遗憾的是，术后仅5个月即出现首次复发。2022年6月，患儿转至首都医科大学三博脑科医院接受二次手术，虽解除了占位效应，但遗留了不可逆的下丘脑损伤。至2025年，影像学检查提示肿瘤再次复发且呈进展趋势；同年9月复查MRI显示，基线肿瘤体积已达4,633.57mm³，临床情况极为棘手。
肿瘤体积估算：（23.46×18.50×20.39mm×π/6≈4,633.57立方毫米）
多靶点精准联动，破解复发难治型颅咽管瘤困境
本例患儿的诊疗难点十分典型。经历两次开颅手术后，肿瘤仍反复复发，且已合并下丘脑功能损伤——再次手术极可能加重内分泌后遗症，而传统放化疗对低龄儿童的远期伤害又难以承受。陶荣杰教授团队经过综合评估，决定启用创新性的“贝伐珠单抗+芦康沙妥珠单抗（TROP2ADC）+托珠单抗”三药联合方案，这正是一套针对此类复杂病例的“量体裁衣”式策略。
贝伐珠单抗：为药物“开路”，为脑组织“减负”
复发性颅咽管瘤常伴有大量病理性增生血管，这不仅导致顽固性瘤周水肿，还形成了一道阻碍药物穿透的“屏障”。本例患儿复发后肿瘤持续增大，推测其存在显著的血管通透性异常。贝伐珠单抗作为抗血管生成药物，一方面通过抑制VEGF信号快速减轻脑水肿、缓解颅内高压；另一方面可“正常化”肿瘤血管结构，显著提升后续芦康沙妥珠单抗在鞍区病灶的渗透浓度，从而解决大分子药物“进不去”的难题。
血管内皮生长因子（VEGF）途径促进血管生成
芦康沙妥珠单抗：精准靶向TROP2，清除复发核心病灶
芦康沙妥珠单抗作为我国原研的TROP-2ADC“生物导弹”，在本例中发挥了核心杀伤作用。造釉细胞型颅咽管瘤肿瘤细胞表面高表达TROP-2靶点，该药物通过抗体靶向识别，将高活性的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂精准投递至肿瘤细胞内部；更为关键的是，其具备“旁观者效应”——可穿透细胞膜杀灭邻近的微小残留病灶。这正是本例患儿在接受9周期治疗后病灶接近完全缓解（CR）的核心原因。
芦康沙妥珠单抗：靶向TROIP2的第二代ADC
托珠单抗：切断炎症链条，守护内分泌稳态
造釉细胞型颅咽管瘤的复发与IL-6介导的炎症恶性循环密切相关：肿瘤持续分泌IL-6，不仅刺激囊性成分增长，还会加重下丘脑水肿。本例患儿二次术后已存在下丘脑功能下降，若炎症失控将进一步恶化内分泌代谢。托珠单抗作为全人源化IL-6受体拮抗剂，一方面阻断囊液分泌、控制囊性病灶扩张，另一方面抑制STAT3通路介导的靶向耐药，为ADC药物发挥作用“保驾护航”，同时也最大程度保护了残存的下丘脑功能。
跨越复发阴霾，迎来无进展生存
自2025年9月起，患儿接受“贝伐珠单抗+TROP2ADC（芦康沙妥珠单抗）+托珠单抗”三药联合方案治疗。至2026年6月，历时10个周期，动态颅脑MRI监测显示：肿瘤实性成分持续退缩，瘤周水肿显著吸收。截至2026年5月评估（图4），肿瘤体积由基线缩减至200.69mm³，体积缩减率（TVRR）高达95.7%。目前患儿仍处于无进展生存（PFS）状态，生活质量显著提升。
肿瘤体积估算：
8.45×7.62×5.95mm×π/6≈200.69立方毫米（mm³）
肿瘤体积缩减率（TVRR）≈95.7%
“该案例验证了‘多靶点协同’在复发颅咽管瘤中的临床价值，”陶荣杰教授强调，“儿童ACP治疗的目标不应局限于‘切除肿瘤’，更应兼顾生长发育与内分泌保护。三药联合的探索，旨在打破‘手术—复发—再手术’的恶性循环，以更温和的手段实现更深度的缓解。”
银丰（济南）医院神经肿瘤科长期深耕难治性中枢神经系统肿瘤的精准诊疗，依托分子肿瘤多学科（MTB）平台，为患者量身定制个体化方案。科室在颅咽管瘤、胶质瘤及脑转移瘤的靶向与免疫治疗领域积累了丰富经验，多项创新成果填补了国内外相关空白。未来，随着临床数据的不断积累，医院期待这类国产创新联合方案能惠及更多患儿，让“高质量长期生存”成为每一个家庭的终极期盼。
科室介绍
银丰（济南）医院神经肿瘤科是专注于神经系统肿瘤精准诊断、个体化治疗与临床研究的专业科室。科室整合多学科资源，致力于为脑胶质瘤、脑转移瘤、脊髓肿瘤等中枢及周围神经系统肿瘤患者提供全周期的规范化诊疗服务。
一、专家团队科室由国内神经肿瘤领域知名专家陶荣杰教授领衔。陶教授担任中国第六届胶质瘤协作组副组长、中国抗癌协会第一届肿瘤神经病学专业委员会副主任委员，并兼任中国抗癌协会胶质瘤专业委员会、中国临床神经肿瘤专业委员会及神经肿瘤专业委员会常务委员。团队由副主任医师、主治医师、住院医师及专科护理人员组成，全员经过系统化专科培训，具备扎实的专业功底和丰富的临床经验。近年来，团队在国内外核心期刊发表多篇高水平学术论文，主持或参与多项国家级、省部级科研项目及临床试验，在国内神经肿瘤专业领域具有重要学术影响力。
二、核心技术平台 科室配备高精度核磁共振（MRI）、计算机断层扫描（CT）等先进影像设备，为肿瘤早期诊断与精准定位提供可靠保障。依托医院平台，常规开展肿瘤基因检测、液体活检及类器官培养药敏试验，结合化疗、靶向治疗、ADC药物及免疫治疗等手段，实现从分子分型到个体化用药的全程精准管理。
三、诊疗范围 1.原发性脑肿瘤：胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等。2.脑转移瘤：肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤、恶性黑色素瘤等颅内转移。3.脊髓肿瘤：神经鞘瘤、脊膜瘤、室管膜瘤等。4.其他：原发中枢神经系统淋巴瘤、周围神经系统肿瘤（神经纤维瘤、恶性外周神经鞘膜瘤等）
四、特色诊疗模式 1.MTB（分子肿瘤专家团队）模式 联合生物科学家、药学专家、肿瘤内科、神经外科、病理科等多学科专家，基于基因检测与分子分型结果，为难治性中枢神经系统恶性肿瘤制定个体化治疗策略，最大程度延长患者生存期、改善生活质量。2.类器官药敏平台 针对难治性肿瘤，通过类器官培养与药敏试验，精准筛选化疗、靶向、ADC及免疫治疗药物，为临床用药提供科学依据。
五、患者关怀 科室始终践行“以患者为中心”的服务理念，营造温馨、舒适的就医环境，关注患者治疗效果与康复进程。同时，为患者及家属提供专业的心理支持与健康教育，帮助树立科学抗癌信念，提升全程治疗体验。
周士振副主任医师
银丰（济南）医院
·神经肿瘤科，副主任医师
·中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专委会第三届委员
·中国抗癌协会（CACA）肿瘤神经病学专委会第二届委员
·国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专题联盟（NGMA）北方联盟理事
·山东省神经科学学会神经外科分会第一届委员会委员
·山东省激光医学会脑瘤专业委员会副主任委员
·山东省抗癌协会神经肿瘤分会第三届委员会委员
·山东省激光医学会第三届脑瘤专业委员会常务委员
·济南市槐荫区肿瘤专业质量控制中心常务委员
·山东省医药教育协会委员
·能够独立完成颅内良、恶性肿瘤切除3-4级手术，熟练掌握颅内胶质瘤、转移瘤、淋巴瘤等肿瘤的手术治疗及术后放疗，化疗，靶向，免疫等综合个体化治疗。熟练掌握颅内良性肿瘤包括脑膜瘤、听神经瘤、脊髓肿瘤，血管瘤等各种复杂中枢神经系统肿瘤的手术治疗。擅长对脑转移瘤，特别脑膜转移瘤的手术，化疗，靶向等治疗，先后发表SCI论文4篇，核心期刊多篇
孙鹏主治医师
银丰（济南）医院
·神经肿瘤科，主治医师
·毕业于首都医科大学，擅长脑胶质瘤、转移瘤、脑膜瘤、垂体瘤等肿瘤的包括手术治疗、化疗及靶向治疗等的综合治疗，发表SCI论文5篇，中文核心期刊2篇
·山东省抗癌协会神经肿瘤分会委员
·山东省临床肿瘤学会神经肿瘤专家委员会委员
·中国解剖学会智慧解剖学分会委员
潘学强住院医师
银丰（济南）医院
·神经肿瘤科，医学硕士，毕业于山东第一医科大学，专注于原发性及转移性脑肿瘤的个体化综合诊治
·临床方向：擅长胶质瘤、脑膜瘤、转移瘤的化疗方案制定与不良反应管理及多学科协作诊疗（MDT）；关注肿瘤电场治疗（TTFields）、靶向治疗等新兴技术在神经肿瘤领域的应用；参与科室临床实验研究，定期参加NCCN指南更新学习及ASCO-SNO等国际会议；始终践行“以患者为中心”的诊疗理念，致力于将循证医学与个体化治疗相结合，为患者提供精准医疗服务。
赵华阳住院医师
银丰（济南）医院
·山东第一医科大学神经外科专业型硕士，于山东省千佛山医院完成临床住院医师规范化培训，具备扎实的神经外科理论功底与丰富的临床实践经验。
·临床领域钻研脑肿瘤亚专科，擅长胶质瘤、脑膜瘤等常见神经外科肿瘤的精准诊断与手术治疗，熟练掌握颅脑外伤、脑血管疾病等多发病的规范化处理流程。全程参与科室临床试验研究，紧跟国内脑肿瘤前沿诊疗进展，能为患者提供契合最新临床指南的个体化治疗建议。
·参与市级课题1项，参与发表SCI论文3篇，获授权发明专利2项，形成“临床-科研-创新”相互促进的专业发展模式，致力于以精准医疗技术与致力于以精准医疗技术与前沿学术理念守护患者神经健康。
刘玮住院医师
银丰（济南）医院
神经肿瘤科，医学硕士，放射肿瘤学专业，毕业于山东省第一医科大学，于山东省肿瘤医院完成3年规范化培训。专业主攻头颈部肿瘤方向，专注于胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤等肿瘤的精准诊断与个体化治疗方案制定，在临床实践中不断积累诊疗经验。
共参与发表SCI论文3篇、核心期刊论文1篇，科研方向围绕头颈部肿瘤放化疗机制与疗效优化展开，始终紧跟学科前沿进展，坚持临床与科研并重，力求为肿瘤患者提供优质的诊疗服务。
