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研究证实:脐带血衍生的NK细胞为治疗结直肠癌提供了新契机

来源: 文化视界 2020-11-10 11:23:19
  《Human Gene Therapy》(人类基因疗法)杂志在2018年发表过一篇研究论文,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)-21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。脐带血衍生的NK细胞疗法作为CRC患者的一种新治疗选择的可行性。其结果还为进一步探索这种基于eUCB-NK细胞的治疗方法提供了理论基础。

  脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液。脐带血中含有丰富的细胞资源,堪称生命的宝库,脐带血在传统血液疾病和部分免疫疾病的治疗方面逐步取得重大成功的同时,新的临床价值也被逐步挖掘出来。下面我们就来看看脐带血最新的科研进程给我们带来哪些新的启示:

  

  NK细胞为肿瘤、癌症的治疗带来新的思路

  结直肠癌是指发生于结肠或者是直肠的癌变,可以发生于结直肠的任何部位,但尤以直肠、乙状结肠最为常见,根据调查显示,我国结肠癌发病率及直肠癌发病率均呈现出明显上升态势,城区男性发病率增长速度最快【1】。国外研究[2]指出,结直肠癌发生、发展的基本特征在于基因或者是表观遗传具有不稳定性。在2019年,结直肠癌领域的进展主要集中在围手术期的治疗模式以及姑息治疗中的免疫治疗和靶向治疗【3】。

  随着精准医学的不断发展,癌症治疗已经由过去的“一刀切”转变为从癌症预防,筛查到治疗更加个性化的方式,而越来越多新型疗法“破土而出”,正在改变癌症治疗方式。

  NK细胞是机体重要的免疫细胞,不仅参与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此具有自然杀伤活性。它能够产生细胞因子,对病毒感染的细胞和肿瘤细胞均具有细胞毒作用。

  

  脐带血来源的NK细胞的扩增,为结直肠癌提供治疗契机

  《Human Gene Therapy》(人类基因疗法)杂志在2018年发表过一篇研究论文【4】,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)-21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。

研究证实:脐带血衍生的NK细胞为治疗结直肠癌提供了新契机

  研究者发现,eUCB-NK细胞的免疫治疗可以明显抑制小鼠体内的HT29(结肠癌细胞株)异种移植物的生长。

研究证实:脐带血衍生的NK细胞为治疗结直肠癌提供了新契机

图一:单独应用eUCB-NK细胞在两种细胞株中的效果存在差异

  为何eUCB-NK细胞效果会如此明显?

  经过检查发现,HT29肿瘤内有大量的NK细胞,而未见于LoVo肿瘤,这可能是两者对eUCB-NK细胞反应出现差异的原因。也就是说,如果NK细胞浸润不足可能会导致NK细胞治疗无效。

  而如果联合贝伐单抗,通过促进过继转移NK细胞向LoVo肿瘤的浸润,能够明显提高eUCB-NK细胞的治疗活性。

研究证实:脐带血衍生的NK细胞为治疗结直肠癌提供了新契机

图二:eUCB-NK细胞联合贝伐单抗可以显著提高治疗活性

  这项研究证实了脐带血衍生的NK细胞疗法作为CRC患者的一种新治疗选择的可行性。其结果还为进一步探索这种基于eUCB-NK细胞的治疗方法提供了理论基础。

  无论是单独应用eUCB-NK细胞,还是与贝伐单抗一起用于治疗结直肠癌,都是不错的新治疗选择

  结语

  目前全球脐带血应用超过6万例,国际上脐带血临床研究的发展趋势,可以更客观和全面的展示脐带血的潜在价值。在缺少治疗手段,但却有着更高发病率的众多疾病当中,脐带血为临床提供了全新的治疗资源,为开拓疾病治疗的途径以及手段贡献了力量。脐带血应用的重要意义不容忽视。伴随着全球脐带血科研力量的不断壮大,脐带血正在开启一场声势浩大的医学界的新革命,为人类疾病的治疗打开了全新的思路,带来新的启示。相信会有越来越多的人会因脐带血而获益,重新走向健康的人生之路!

  参考文献

  【1】郭天安、谢丽、赵江等。中国结直肠癌1988—2009年发病率和死亡率趋势分析[J].中华胃肠外科杂志,2018,21(1):33-40.

  【2】BALNEY R,GANJI P N,WALID L S,et al.Novel synthetic curcumin analogs as potent antiangiogenic agents in colorectal cancer[J].Mol Carcinog,2017,56(1):288-299.

  【3】王正航、李彦豪、陈米芬等。中华结直肠疾病电子杂志2020,9(1)

  【4】Chen Xu,Dongning Liu,Zhixin Chen,et al.Umbilical cord blood‐derived natural killer cells combined withBevacizumab for colorectal cancertreatment[J].Human Gene Therapy,2018

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