近日，银丰（济南）医院陶荣杰教授团队成功为一名5岁松果体区儿童胶质瘤患者实施整合治疗，经过近20个月的系统诊疗，患儿病情实现临床缓解（CR），为同类罕见肿瘤的治疗提供了宝贵经验。
2024年1月11日，5岁患儿因持续4个月的头痛伴呕吐就诊，经济南市儿童医院及山东大学齐鲁医院影像学检查，确诊为松果体区占位性病变伴梗阻性脑积水，第三脑室可见团片状混杂密度团块。
2024年1月11日：术前颅脑MR：松果体占位性病变伴梗阻性脑积水
2024年1月15日，山东大学齐鲁医院行穿刺活检，病理提示低级别胶质瘤，且检出BRAFV600E与H3K27M共突变这一罕见分子特征，Ki-67阳性率5%。为进一步明确诊断，患儿转诊至皖南医学院第一附属医院，于2024年2月27日行手术切除，病理确诊为星形细胞瘤WHO2级。首都医科大学宣武医院病理会诊进一步提示，该肿瘤为生长活跃的胶质瘤，伴H3K27M/BRAFV600E共突变，组织学相当于WHO2-3级。
复杂的病理分型和罕见的双基因突变给治疗带来巨大挑战。银丰（济南）医院陶荣杰教授团队结合患儿病情制定了个体化整合治疗方案：2024年3月至5月行放射治疗，同步及后续辅以多药联合化疗与靶向治疗。治疗期间，银丰（济南）医院陶荣杰教授团队根据分子检测结果动态调整方案，采用替莫唑胺+塞替派+贝伐单抗+曲美替尼组合疗法，精准匹配BRAFV600E突变的分子特征。
分子检测为治疗提供了关键指导：MGMT启动子甲基化阳性（比例0.14）提示替莫唑胺化疗敏感；BRAFV600E突变（丰度37.04%）支持曲美替尼靶向治疗；H3K27M突变（丰度31.81%）提示他泽司他等药物潜在敏感性。患者肿瘤生长部位是三脑室后部。不是中线（丘脑，桥脑，脊髓）。诊断：儿童登低级别胶质瘤。而不是DMG(H3K27M)。故按照儿童低级别胶质瘤（BRAFV600E)治疗。
经过系统治疗，患儿病情持续向好。2024年6月至12月多次复查MRI均提示病情稳定（SD），2025年6月MRI评估为部分缓解（PR），8月及10月复查均达到完全缓解（CR）。最新影像学检查显示，术区未见明显强化灶，PWI无高灌注，脑室系统形态基本恢复正常，中线结构居中，患儿临床症状改善显著。
2024年6月11日：术后4月颅脑MR：松果体肿瘤术后，较前变化不显著
2025年6月16日：术后16月颅脑MR：部分缓解
2025年10月30日：术后20月颅脑MR：完全缓解
什么是BRAFV600E基因突变？
对应的靶向药物是什么？
BRAFV600E是BRAF基因最常见的致癌性错义突变，核心为第600位缬氨酸（V）被谷氨酸（E）取代，导致BRAF蛋白持续激活MAPK通路，是黑色素瘤、甲状腺癌、胶质瘤等多种肿瘤的关键驱动突变，兼具诊断标志物、预后指标与靶向治疗靶点价值[1]。
曲美替尼是MEK1/2的高选择性可逆抑制剂，通过结合MEK变构位点阻断MAPK通路的异常活化，抑制肿瘤增殖并诱导凋亡，对BRAFV600E/K等突变肿瘤尤具针对性[2]。
什么是H3K27M基因突变？
H3K27M并非独立基因，而是组蛋白H3基因发生的致癌性错义突变，核心是H3蛋白第27位赖氨酸（K）被甲硫氨酸（M）取代，常见于H3F3A、HIST1H3B等基因，是弥漫性中线胶质瘤（DMG）的关键分子标志物与致癌驱动因素，具有极强的表观遗传调控紊乱效应和极差的临床预后。H3K27M突变会导致H3K27三甲基化的整体缺失以及H3K27乙酰化增加，而乙酰化的H3K27通过原致癌基因的上调和抑制细胞分化来导致癌症的发生[3]。
该病例的成功治疗凸显了多学科协作与精准医疗的重要价值。针对松果体区这一特殊解剖部位的儿童胶质瘤，银丰（济南）医院陶荣杰教授团队整合了神经外科手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种手段，依据分子病理特征动态优化方案，最终实现了肿瘤控制与患儿生活质量的平衡。据了解，松果体区儿童胶质瘤合并BRAFV600E/H3K27M共突变极为罕见，目前相关治疗数据有限，该病例的治疗经验为同类疾病提供了可借鉴的临床路径，也彰显了中国在儿童罕见脑瘤精准治疗领域的进步。
目前，患儿仍在规律随访中，银丰（济南）医院多学科团队将持续监测病情变化，为患儿长期生存保驾护航。
教授陶荣杰，银丰（济南）医院
神经肿瘤科主任，主任医师；
第六届中国胶质瘤协作组副组长；
中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会副主任委员；
中国非公立医院协会第一届神经肿瘤专业委员会副主任委员；
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟（NGMA）北方联盟常务理事；
中国抗癌协会第一届脑胶质瘤专业委员会常务委员；
中国临床肿瘤协会第二届神经肿瘤专业委员会常务委员；
中国医师协会第一届脑胶质瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会第一至第五届神经肿瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会第一届脑转移瘤委员会主任委员；
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第一、二届药物与生物治疗委员会副主任委员；
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第三届委员会生殖细胞肿瘤学组副组长；
山东省抗癌协会第一、二届神经肿瘤专业委员会主任委员；
山东省抗癌协会第三届神经肿瘤专业委员会名誉主任委员；
山东省医学会第一届胶质瘤联合治疗专业委员会顾问；
山东省激光医学会第五届理事会理事长。
副主任医师周士振，银丰（济南）医院
神经肿瘤科，副主任医师；
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专委会第三届委员；
中国抗癌协会（CACA）肿瘤神经病学专委会第二届委员；
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专题联盟（NGMA）北方联盟理事；
山东省神经科学学会神经外科分会第一届委员会委员；
山东省激光医学会脑瘤专业委员会副主任委员；
山东省抗癌协会神经肿瘤分会第三届委员会委员；
山东省激光医学会第三届脑瘤专业委员会常务委员；
济南市槐荫区肿瘤专业质量控制中心常务委员；
山东省医药教育协会委员；
能够独立完成颅内良、恶性肿瘤切除3-4级手术，熟练掌握颅内胶质瘤、转移瘤、淋巴瘤等肿瘤的手术治疗及术后放疗，化疗，靶向，免疫等综合个体化治疗。熟练掌握颅内良性肿瘤包括脑膜瘤、听神经瘤、脊髓肿瘤，血管瘤等各种复杂中枢神经系统肿瘤的手术治疗。擅长对脑转移瘤，特别脑膜转移瘤的手术，化疗，靶向等治疗，先后发表SCI论文4篇，核心期刊多篇。
主治医师孙鹏，银丰（济南）医院
神经肿瘤科，主治医师；
毕业于首都医科大学，擅长脑胶质瘤、转移瘤、脑膜瘤、垂体瘤等肿瘤的包括手术治疗、化疗及靶向治疗等的综合治疗，发表SCI论文5篇，中文核心期刊2篇；
山东省抗癌协会神经肿瘤分会委员；
山东省临床肿瘤学会神经肿瘤专家委员会委员；
中国解剖学会智慧解剖学分会委员。
住院医师潘学强，银丰（济南）医院
神经肿瘤科，医学硕士，毕业于山东第一医科大学，专注于原发性及转移性脑肿瘤的个体化综合诊治。
临床方向：擅长胶质瘤、脑膜瘤、转移瘤的化疗方案制定与不良反应管理及多学科协作诊疗（MDT）；关注肿瘤电场治疗（TTFields）、靶向治疗等新兴技术在神经肿瘤领域的应用；参与科室临床实验研究，定期参加NCCN指南更新学习及ASCO-SNO等国际会议；始终践行“以患者为中心”的诊疗理念，致力于将循证医学与个体化治疗相结合，为患者提供精准医疗服务。
住院医师赵华阳，银丰（济南）医院
山东第一医科大学神经外科专业型硕士，于山东省千佛山医院完成临床住院医师规范化培训，具备扎实的神经外科理论功底与丰富的临床实践经验。
临床领域钻研脑肿瘤亚专科，擅长胶质瘤、脑膜瘤等常见神经外科肿瘤的精准诊断与手术治疗，熟练掌握颅脑外伤、脑血管疾病等多发病的规范化处理流程。全程参与科室临床试验研究，紧跟国内脑肿瘤前沿诊疗进展，能为患者提供契合最新临床指南的个体化治疗建议。
参与市级课题1项，参与发表SCI论文3篇，获授权发明专利2项，形成“临床-科研-创新”相互促进的专业发展模式，致力于以精准医疗技术与致力于以精准医疗技术与前沿学术理念守护患者神经健康。
参考文献：
[1]. Bharti J, Gogu P, Pandey SK, et al. BRAF V600E in cancer: Exploring structural complexities, mutation profiles, and pathway dysregulation. Exp Cell Res. 2025;446(1):114440. doi:10.1016/j.yexcr.2025.114440
[2]. Khan ZM, Real AM, Marsiglia WM, et al. Structural basis for the action of the drug trametinib at KSR-bound MEK. Nature. 2020;588(7838):509-514. doi:10.1038/s41586-020-2760-4
[3]. Argersinger DP, Rivas SR, Shah AH, Jackson S, Heiss JD. New Developments in the Pathogenesis, Therapeutic Targeting, and Treatment of H3K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. Cancers (Basel). 2021;13(21):5280. Published 2021 Oct 21. doi:10.3390/cancers13215280
