2023年1月，23岁的患者朱先生，因头痛就诊于青岛大学附属医院，颅脑磁共振的结果却是命运给他的沉重一击：小脑蚓部占位性病变并幕上阻塞性脑积水。随之而来的是手术治疗，然而术后的病理结果又给了患者一个沉重的打击：髓母细胞瘤(促纤维性增生/结节型，WHO4级）。此后朱先生辗转各地就诊，开启了边抗肿瘤治疗、边工作的生活。
麻绳专挑细处断，厄运专找苦命人，在2024年10月，麻烦又找上门来，朱先生在术后20月常规复查磁共振时，发现颈髓、胸髓及脊髓圆锥脊膜出现多发节段性强化，考虑脊膜转移。
2024-10-21 患者术后20月，MR全脊柱平扫+强化（颈胸腰）：颈髓、胸髓及脊髓圆锥脊膜多发节段性强化，考虑脊膜转移。
考虑到患者发生脊膜转移，在原有化疗方案的基础上，行腰椎穿刺鞘内注射塞替派行化疗药物灌注治疗，朱先生在忍受一次次腰穿后，奇迹并没有发生，复查磁共振的结果令人心灰意冷，连续的鞘注塞替派并没有有效的控制住病情的进展。
患者术后26月，MR全脊柱平扫+强化（颈胸腰）
银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队对于患者目前的病情进行了病例讨论：患者既往接受的化疗联合靶向治疗方案对脊髓转移病灶无明显控制效果，疼痛及神经症状进行性加重。在多次治疗失败后，脊髓转移病灶持续存在并进展，属于临床难治性病例，且患者缺乏基因检测结果，无法精准使用靶向药物，银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队考虑到髓母细胞瘤为恶性胚胎肿瘤，大多存在DNA转录调控异常，所以尝试性在原有治疗基础上加用他泽司他（Tazverik）调控DNA转录，剂量为200mg/次，每日口服1次，持续用药。
用药期间密切监测患者不良反应及实验室指标：仅出现轻度疲乏、恶心（1级），未予特殊处理后自行缓解；每周复查肝功能、血常规，未见ALT/AST升高及骨髓抑制等异常。
最终患者在银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队的治疗下，病灶完全缓解，所有靶病灶缓解，无新病灶出现，KPS评分＞90分，日常工作生活恢复正常，治疗效果显著。
2025年10月29日，患者术后33月，用药后2月，MR全脊柱平扫+强化（颈胸腰）：原T9-T12椎体水平脊髓转移病灶强化明显减轻，未见新发病灶，腰椎转移灶强化几乎消失，临床症状显著改善。
什么是髓母细胞瘤，它为什么这么“恶”？
髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）多起源于第四脑室，易侵犯小脑蚓部及脑干，并通过蛛网膜下腔系统播散至颅脊轴（即所谓的“脱落转移”）。髓母细胞瘤是儿童后颅窝最常见的恶性胚胎性肿瘤，约占所有儿童脑肿瘤的25%，更是儿童中枢神经系统恶性肿瘤中极具侵袭性的亚型之一。尽管当前已采用手术切除联合放化疗的标准化积极治疗方案，这类患者的整体预后仍不容乐观：不仅原发肿瘤幸存者常因治疗暴露遭受永久性神经认知损伤、内分泌功能障碍、听力丧失等严重远期副作用，显著降低生存质量；且复发转移的患者多伴随更强的侵袭性与耐药性。
脊髓转移是恶性肿瘤晚期严重并发症之一，常导致剧烈疼痛、神经功能障碍甚至瘫痪，严重影响患者生活质量及生存期，且传统治疗方案对部分难治性病例效果有限。
他泽司他是怎么发挥作用的？
他泽司他是全球首个获批上市的口服高选择性EZH2（组蛋白赖氨酸甲基转移酶）抑制剂，于2020年1月获美国FDA加速批准用于临床，为特定类型恶性肿瘤患者提供了全新治疗选择。其核心作用机制为：EZH2作为多梳抑制复合物2（PRC2）的关键亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）甲基化，导致抑癌基因沉默，促进肿瘤细胞增殖；而他泽司他与S-腺苷甲硫氨酸辅因子竞争以抑制EZH2，降低组蛋白3中三甲基化赖氨酸27（H3K27me3）的水平，恢复抑癌基因表达，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。该药物对EZH2突变型及野生型均有抑制作用，尤其对EZH2高表达或SWI/SNF复合物功能缺陷的肿瘤具有显著疗效优势。
安全性方面，他泽司他总体耐受性良好，常见不良反应为疲乏、上呼吸道感染、肌骨痛、恶心、腹痛等（发生率≥20%），多为轻中度；严重不良反应包括肝毒性、继发恶性肿瘤等，需在治疗期间定期监测肝功能及血象变化。
本例患者应用他泽司他治疗后实现脊髓转移病灶消退，验证了该药物在难治性肿瘤脊髓转移治疗中的临床价值。随着表观遗传调控机制研究的深入，他泽司他在更多EZH2异常相关肿瘤中的应用值得进一步探索，为晚期肿瘤患者带来新的治疗希望。
教授陶荣杰，银丰（济南）医院
神经肿瘤科主任，主任医师·第六届中国胶质瘤协作组副组长；
中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会副主任委员；
中国非公立医院协会第一届神经肿瘤专业委员会副主任委员；
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟（NGMA）北方联盟常务理事；
中国抗癌协会第一届脑胶质瘤专业委员会常务委员；
中国临床肿瘤协会第二届神经肿瘤专业委员会常务委员；
中国医师协会第一届脑胶质瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会第一至第五届神经肿瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会第一届脑转移瘤委员会主任委员；
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第一、二届药物与生物治疗委员会副主任委员；
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第三届委员会生殖细胞肿瘤学组副组长；
山东省抗癌协会第一、二届神经肿瘤专业委员会主任委员；
山东省抗癌协会第三届神经肿瘤专业委员会名誉主任委员；
山东省医学会第一届胶质瘤联合治疗专业委员会顾问；
山东省激光医学会第五届理事会理事长。
副主任医师周士振，银丰（济南）医院
神经肿瘤科，副主任医师；
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专委会第三届委员；
中国抗癌协会（CACA）肿瘤神经病学专委会第二届委员；
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专题联盟（NGMA）北方联盟理事；
山东省神经科学学会神经外科分会第一届委员会委员；
山东省激光医学会脑瘤专业委员会副主任委员；
山东省抗癌协会神经肿瘤分会第三届委员会委员；
山东省激光医学会第三届脑瘤专业委员会常务委员；
济南市槐荫区肿瘤专业质量控制中心常务委员；
山东省医药教育协会委员；
能够独立完成颅内良、恶性肿瘤切除3-4级手术，熟练掌握颅内胶质瘤、转移瘤、淋巴瘤等肿瘤的手术治疗及术后放疗，化疗，靶向，免疫等综合个体化治疗。熟练掌握颅内良性肿瘤包括脑膜瘤、听神经瘤、脊髓肿瘤，血管瘤等各种复杂中枢神经系统肿瘤的手术治疗。擅长对脑转移瘤，特别脑膜转移瘤的手术，化疗，靶向等治疗，先后发表SCI论文4篇，核心期刊多篇。
主治医师孙鹏，银丰（济南）医院
神经肿瘤科，主治医师；
毕业于首都医科大学，擅长脑胶质瘤、转移瘤、脑膜瘤、垂体瘤等肿瘤的包括手术治疗、化疗及靶向治疗等的综合治疗，发表SCI论文5篇，中文核心期刊2篇；
山东省抗癌协会神经肿瘤分会委员；
山东省临床肿瘤学会神经肿瘤专家委员会委员；
中国解剖学会智慧解剖学分会委员。
住院医师潘学强，银丰（济南）医院
神经肿瘤科，医学硕士，毕业于山东第一医科大学，专注于原发性及转移性脑肿瘤的个体化综合诊治。
临床方向：擅长胶质瘤、脑膜瘤、转移瘤的化疗方案制定与不良反应管理及多学科协作诊疗（MDT）；关注肿瘤电场治疗（TTFields）、靶向治疗等新兴技术在神经肿瘤领域的应用；参与科室临床实验研究，定期参加NCCN指南更新学习及ASCO-SNO等国际会议；始终践行“以患者为中心”的诊疗理念，致力于将循证医学与个体化治疗相结合，为患者提供精准医疗服务。
住院医师赵华阳，银丰（济南）医院
山东第一医科大学神经外科专业型硕士，于山东省千佛山医院完成临床住院医师规范化培训，具备扎实的神经外科理论功底与丰富的临床实践经验。
临床领域钻研脑肿瘤亚专科，擅长胶质瘤、脑膜瘤等常见神经外科肿瘤的精准诊断与手术治疗，熟练掌握颅脑外伤、脑血管疾病等多发病的规范化处理流程。全程参与科室临床试验研究，紧跟国内脑肿瘤前沿诊疗进展，能为患者提供契合最新临床指南的个体化治疗建议。
参与市级课题1项，参与发表SCI论文3篇，获授权发明专利2项，形成“临床-科研-创新”相互促进的专业发展模式，致力于以精准医疗技术与致力于以精准医疗技术与前沿学术理念守护患者神经健康。
参考文献：
1.Franceschi E, Giannini C, Furtner J, Pajtler KW, Asioli S, Guzman R, Seidel C, Gatto L, Hau P. Adult Medulloblastoma: Updates on Current Management and Future Perspectives. Cancers (Basel). 2022 Jul 29;14(15):3708. doi: 10.3390/cancers14153708. PMID: 35954372; PMCID: PMC9367316.
2.Zhang L, He X, Liu X, Zhang F, Huang LF, Potter AS, Xu L, Zhou W, Zheng T, Luo Z, Berry KP, Pribnow A, Smith SM, Fuller C, Jones BV, Fouladi M, Drissi R, Yang ZJ, Gustafson WC, Remke M, Pomeroy SL, Girard EJ, Olson JM, Morrissy AS, Vladoiu MC, Zhang J, Tian W, Xin M, Taylor MD, Potter SS, Roussel MF, Weiss WA, Lu QR. Single-Cell Transcriptomics in Medulloblastoma Reveals Tumor-Initiating Progenitors and Oncogenic Cascades during Tumorigenesis and Relapse. Cancer Cell. 2019 Sep 16;36(3):302-318.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2019.07.009. Epub 2019 Aug 29. PMID: 31474569; PMCID: PMC6760242.
3.Sneeringer CJ, Scott MP, Kuntz KW, et al. Coordinated activities of wild-type plus mutant EZH2 drive tumor-associated hypertrimethylation of lysine 27 on histone H3 (H3K27) in human B-cell lymphomas. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107(49):20980-20985.
4.Orleni M, Beumer JH. Pharmacology and pharmacokinetics of tazemetostat. Cancer Chemother Pharmacol. 2024 May;93(5):509-517. doi: 10.1007/s00280-024-04658-4. Epub 2024 Mar 23. PMID: 38520556; PMCID: PMC11559081.
